近期，在《Frontiers in Cardiovascular Medicine》上發表了題為“Prevalence and Impact of Apolipoprotein E7 on LDL Cholesterol Among Patients With Familial Hypercholesterolemia”的研究論文，該論文研究報道了關于載脂蛋白APOE基因罕見變異亞型APOE7（p.Glu262Lys, p.Glu263Lys）在FH患者中的分布情況以及對患者血脂水平的影響。 背景介紹 由低密度脂蛋白(LDL)相關基因變異引起的家族性高膽固醇血癥(FH)通常表現出極高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，肌腱黃色瘤和過早的冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病。盡管FH是一種遺傳性疾病，但仍有一部分臨床診斷的FH患者沒有發現FH基因的致病性變異，可能是新基因或LDL相關常見遺傳變異的積累導致。目前，已發現載脂蛋白E(APOE)與LDL受體(LDLR)相互作用。APOE具有高度多態性，主要為APOE-ε2 (cys112/cys158)、APOE-ε3 (cys112/arg158)和APOE-ε4(arg112/arg158)這3種亞型，這些常見的多態性位點與LDL-C水平有關。除了這些常見的多態性,一種罕見的變異亞型APOE7 (p.Glu262Lys，p.Glu263Lys)也已被確認與普通人群的血脂異常有關。此外，APOE7亞型的有趣案例顯示出FH表型：極高的LDL-C水平和跟腱厚度?；谶@些背景，Hayato Tada等人試圖研究APOE7罕見變異體是否也有助于模擬和/或加劇FH的表型。 研究方法 對1138例臨床診斷為FH的患者的3個FH基因(LDLR、APOB、PCSK9)和APOE基因的編碼區進行測序，并調查研究APOE7變異體在FH患者中的分布情況以及對血脂水平的影響（圖1）。 圖1 本研究的分析方案。根據FH基因變異和APOE7變異的情況將FH患者分為4組(第1-4組)，白色表示沒有變異的患者。粉紅色表示具有APOE7變異的患者。淺藍色表示具有FH基因變異的患者。紫色表示具有FH基因變異和APOE7變異的患者。 研究結果 590例患者只存在FH基因變異，在未發現FH基因變異的540例患者中，發現了21例APOE7變異患者(表1)。 APOE7變異患者的LDL-C（圖2）和甘油三酯（圖3A）水平明顯高于沒有任何變異的患者(LDL膽固醇：249 vs 218 mg/dl, p < 0.05；甘油三酯：216 vs 164 mg/dl, p < 0.05)。此外，同時攜帶APOE7變異和FH基因變異患者的LDL-膽固醇水平顯著高于只攜帶FH基因變異的患者(265 vs 245 mg/dl, p < 0.05)（圖2）。此外，APOE7變異組中的殘余樣微粒膽固醇水平沒有顯著高于未攜帶任何變異的患者（12.3 與 7.3 mg/dl）（圖3B）。 表1 患者特征。FH：家族性高膽固醇血癥。CAD：冠狀動脈疾病。RLP：殘粒樣微粒。 圖2 FH基因和APOE7對LDL-C的影響。 圖3 FH基因和APOE7對甘油三酯(A)和RLP膽固醇(B)水平的影響。 結論 在臨床診斷為FH的患者中發現了比預期更多的APOE7變異患者，特別是在那些沒有引起FH基因變異的患者中。這意味著一部分FH病例可能是由APOE7變異引起的。 參考文獻 Tada H, Yamagami K, Kojima N, et al. Prevalence and Impact of Apolipoprotein E7 on LDL Cholesterol Among Patients With Familial Hypercholesterolemia. Front Cardiovasc Med. 2021 Apr 13;8:625852. 更多FH相關信息，詳見： 《Nature review的最新綜述：設計家族性高膽固醇血癥的適應性護理模式所需的相關知識更新》 《JACC最新研究：脂蛋白(a)升高與家族性高膽固醇血癥之間相關性的確認偏倚》 《J Clin Lipidol：家族性高膽固醇血癥中的ABCG5和ABCG8變異》 《針對HBOC, LS, FH三種可干預遺傳病的人群基因組篩查的臨床結局》
